武漢市合中生化制造有限公司

分(fēn)子(zǐ)式：C₁₉H₂₇NO₃分(fēn)子(zǐ)量：317.43
【性狀】本品為(wèi)白(bái)色或類白(bái)色片。
【适應症】本品可(kě)以單獨用(yòng)于治療經飲食和(<‍♠hé)運動不(bù)能(néng)有(yǒu)效控 ♠✘制(zhì)高(gāo)血糖的(de)2型糖尿病病人(rén)。也(yě)可(kě)用(©$yòng)于使用(yòng)二甲雙胍不(bù)能(nén>✔♠g)有(yǒu)效控制(zhì)
高(gāo)血糖的(de)2型糖尿病病人(rén)，采用(yòng)與二甲雙¥α<♣胍聯合應用(yòng)，但(dàn)不(bù)能(néng)替代二甲雙胍。那(nà)✔✘±≠格列奈不(bù)适用(yòng)于對(du♥★'←ì)磺脲類降糖藥治療不(bù)理(lǐ)想的(de)2
型糖尿病病人(rén)。
【規格】30mg/片。
【用(yòng)法用(yòng)量】
通(tōng)常成年(nián)人(rén)每次60～σ₹120mg(2～4片)，一(yī)日(rì)三次，餐前1～15分(fē≤ ≈n)鐘(zhōng)以內(nèi)服用(yòng)。建議(yì✘ ₽¶)從(cóng)小(xiǎo)劑量開(kāi)始，如(rú♥÷)果效果不(bù)明(míng)顯時(shí)，可(kě)逐步增加劑量。
肝損害患者的(de)劑量:
對(duì)輕度至中度肝病患者藥物(wù)$♦§劑量不(bù)需調整。尚未對(duì)嚴重肝病患者服藥情況進÷±≠行(xíng)研究，因此嚴重肝病患者應慎用(yòng)那(£↔nà)格列奈。
腎損害患者的(de)劑量:
腎損害患者無需調整劑量。在中度至嚴重腎功能(néng)不(bù)全(肌酐清除率€$↓15～50ml/min/1 .73m2)的(de)糖尿病患者和≈§(hé)需透析的(de)患者，那(nà)格列奈的(de)生(shēng)物(wù)利γε¥用(yòng)度和(hé)半衰期與健康人(rén)相(xiàngβ♠)比，其差别未達到(dào)具有(yǒu)臨床意義的≈₹₹(de)程度。
【不(bù)良反應】
低(dī)血糖
與其它抗糖尿病藥物(wù)一(yī)樣，服用↑✔φδ(yòng)那(nà)格列奈後，可(kě)觀察到(dào)低(dī)血糖的(de)症狀。這(←∞™zhè)些(xiē)症狀包括出汗，發抖、頭暈、食欲增加、心↔₽σΩ悸、惡心、疲勞和(hé)無力。這(zhè)些(xiē)症狀一(y↑↕''ī)般較輕且較易處理(lǐ)，如(rú)需要(yà±÷o)可(kě)進食碳水(shuǐ)化(huà)合物(wù)。臨床研究報(bào)"‍告顯示出現(xiàn)低(dī)血糖症狀，且證實$™Ω血糖降低(dī)(血糖<3.3mmol/L)的(de)患者比例為(wèi)2.4%。
肝功能(néng)
極少(shǎo)患者出現(xiàn)肝酶增高(gāo)，其程度較輕且為(wèi)一(yī)γΩ<過性，很(hěn)少(shǎo)導緻停藥。
過敏:
極少(shǎo)有(yǒu)皮疹、瘙癢和(hé)荨麻疹等過敏反應的(d↕≥e)報(bào)道(dào)。
其它反應:
臨床試驗發現(xiàn)的(de)其它不(bù)良事(shì)件(ji♦φàn)，包括胃腸道(dào)反應(腹痛、消化(huà)不(bù)良₩‍ 、腹瀉)、頭痛以及糖尿病人(rén)群可(≠Ω§kě)能(néng)同時(shí)伴發的(de)一(yī)些(xiē)臨床症狀(如(r‍♣∏ú)呼吸道(dào)感染)等在那(nà)格列奈治療組與安慰劑治療組中發ε¥¥ 生(shēng)的(de)比例相(xiàng)似•♠≠α。還(hái)需注意的(de)是(shì)，國(guó)外(wài)有(yǒu)報(&↓bào)告在服用(yòng)本藥的(de)病例中有(yǒu)心肌梗塞發作(zuò)的(d‌₩e)情況，另有(yǒu)原因不(bù)明(míng)的(de)突然死亡現(xiàn≥↔$)象，所以在給藥之際，應仔細觀察，一(yī)旦發現(xiàn)¶‍÷異常情況，立即停止給藥，并采取适當的(de)處理γ♠×‌(lǐ)措施。
【禁忌】
那(nà)格列奈在下(xià)列患者中禁用(yòng):
I、對(duì)藥物(wù)的(de)活性成分(fēn)或任何賦型劑過敏。
2、I型糖尿病(胰島素依賴型糖尿病)。
3、糖尿病酮症酸中毒。
4、妊娠和(hé)哺乳(參看(kàn):孕婦及哺乳期β€←婦女(nǚ)用(yòng)藥)。
【注意事(shì)項】
重度感染、手術(shù)前後、或有(yǒu)嚴重外(wài)傷的(d>♦∞✘e)患者慎用(yòng)。
低(dī)血糖:本品可(kě)以引起低(dī)血糖現(xiàn)象>♠，其發生(shēng)的(de)頻(pín)率與糖尿病嚴重程度、血糖控制(zhì)水(s←αλ∑huǐ)平、以及病人(rén)其他(tā)相(xiàng)關情況有(yǒu)關。老(lǎo)年(n↑α★'ián)病人(rén)、營養不(bù)良的(de)病人(rén)、伴有(yǒu)'&腎上(shàng)腺或垂體(tǐ)功能(néng)♥π♦$不(bù)全的(de)病人(rén)對(duì)降糖藥比較敏感，易發生(shēng)低®♠•(dī)血糖。劇(jù)烈運動、飲酒、腹瀉φ↑↕嘔吐、進食減少(shǎo)、或合用(yòng)其他(tā)抗糖尿病藥物(wù)時€©≤∞(shí)，低(dī)血糖的(de)危險性增加。λδ§對(duì)伴有(yǒu)自(zì)主神經病變或合并使用(yòng)β受體£€≠✔(tǐ)阻滞劑者發生(shēng)低(dī)血糖時(shí)難以被認識。那(nà)格§"列奈必須餐前口服，以減少(shǎo)低(dī)血↔π ↔糖的(de)危險。病人(rén)不(bù)淮備進餐時(shí)，不(bù)可γ ✔‍(kě)服用(yòng)那(nà)格列奈。
那(nà)格列奈必須慎用(yòng)于伴有(yǒu)中重度肝功能(néng)損害的(de)病人(rδ☆γ↓én)。
血糖控制(zhì)失常:當病人(rén)伴有(yǒu)發熱(rè)、感染、創 ¶傷或手術(shù)時(shí)血糖可(kě)以暫性升δ→↕高(gāo)。此時(shí)應使用(yòng)胰島∏≠↑∞素代替那(nà)格列奈。那(nà)格列奈使用(yòng)一(yī)段時(shí)期後，可(kě)‌‌✔以發生(shēng)繼發失效或藥效減弱。
心髒疾病:由于國(guó)外(wài)有(yǒu)報(bào)道(dào∞‍)，服用(yòng)那(nà)格列奈時(shí)發生(sh£÷βēng)心肌梗死現(xiàn)象，故有(yǒu)缺血性心髒病者慎用(yòng)。
其他(tā)基本事(shì)項:
(1))本品具有(yǒu)快(kuài)速促進胰島素分(fēn)泌的(de)±™←作(zuò)用(yòng)。該作(zuò)用(yòng)點與磺酰脲類制↑★&(zhì)劑相(xiàng)同。但(dàn)本≈‍λ品與磺酰脲類制(zhì)劑的(de)相(xiàng)加、相(xiàng)乘的(de)★©↑臨床效果以及安全性尚未被證實，所以不(bù)能(néng)與磺酰脲'♣↕類制(zhì)劑并用(yòng)。
(2)本品有(yǒu)時(shí)會(huì)引起低(dī)血糖症狀。由于a—葡糖苷酶抑制(z₹§hì)劑聯合使用(yòng)時(shí)發生(shēng)低(dī)血糖現(xiàn)象，不(bù↕♥)可(kě)使用(yòng)蔗糖來(lái)糾正₽¥低(dī)血糖，而應用(yòng)葡萄糖等來(l↓♣≤×ái)糾正低(dī)血糖。另外(wài)，對(duì)患者要(yào♦≤)詳細說(shuō)明(míng)低(dī)血糖症狀以及其處理(lǐ)方法。
(3)在本藥的(de)給藥期間(jiān)，要(yào)定期檢查血糖，同時(shí)，要(yào→‌∑)仔細觀察服藥過程。如(rú)果給藥2～3個(gè)月(yuè)後，飯後血糖效果仍不(bù¥•)佳時(shí)， (抽取靜(jìng)脈血漿,飯後血糖2小(xiǎo)時(shí)值不(bù↓∑≥)能(néng)控制(zhì)在11.lmmol/L(200mg/dl)以下(xià)等)‌σ必須考慮是(shì)否變更其他(tā)更适當的(de)治療≥<∞方法。
(4)在繼續給藥過程中，會(huì)出現(xiàn)下(xià)列這(zhè)些(xiē)情況πδ↑÷:有(yǒu)時(shí)不(bù)需要(yào)再給藥;有(yǒu)時(sh₩$×∏í)需要(yào)減量;或者由于患者不(bù)注意健康，并發™§"✔感染等導緻失去(qù)用(yòng)藥效果或用(yòn≤"©g)藥效果不(bù)佳，所以，在留意患者的(de)飲食攝人(ré‌ n)量、血糖值、有(yǒu)無感染症等的(de)同時(shí)，還(hái)要( ★&↔yào)經常注意是(shì)否繼續給藥，給藥量的(de)多(d>€ββuō)少(shǎo)，藥物(wù)的(de)選擇等等情 ©‍況。
(5))本品與其他(tā)口服抗糖尿病藥物(wù)合用(yò¶∏↔λng)可(kě)增加低(dī)血糖的(de)危Ω↕₹險。
(6)本品若是(shì)在飯後服用(yòng)，不(bù)± 能(néng)快(kuài)速吸收，效果減弱。因此，為(wèi)了(l≥∏e)有(yǒu)效地(dì)抑制(zhì)血糖上(shàng)升，必須在每次飯前¥®γ15分(fēn)鐘(zhōng)以內(nèi)服•ππ用(yòng)。而且，本品服用(yòng)後，很(hěn)快(kuài)就(jiù)能(n₹≤φéng)顯現(xiàn)藥效，所以若是(shì)在飯前30分(fēn)‌∑™鐘(zhōng)以上(shàng)服用(yòng)，在飯前有(yǒu)可(kě)能(néng≥')會(huì)誘發低(dī)血糖。
對(duì)駕駛和(hé)操作(zuò)機(jī)械能×σ≤(néng)力的(de)影(yǐng)響
應提醒患者駕駛或操縱機(jī)器(qì)時(shα®πí)采取預防措施避免低(dī)血糖。
【孕婦及哺乳期婦女(nǚ)用(yòng)藥≤♠↑】
尚無妊娠婦女(nǚ)服用(yòng)此藥的(de)經驗，因此，無法估計(jì)人(rén)βσ類妊娠時(shí)那(nà)格列奈的(de)安全性。與其他(tā)↔ ≥₩口服抗糖尿病藥物(wù)一(yī)樣，妊娠時(shí)不(bù)應使用(yòng<×)那(nà)格列奈。
那(nà)格列奈口服後可(kě)自(zì)小(xiǎo)鼠乳汁中排出。盡管尚不(bù)¥‍清楚那(nà)格列奈是(shì)否能(nénλ↔₩<g)從(cóng)人(rén)乳汁中排出，母乳喂養±>✔嬰兒(ér)出現(xiàn)低(dī)血糖的(de)可(kě)能(néng)性是(shì)存在的≠ ↑(de)。因此，那(nà)格列奈不(bù)應用(yòng)于哺乳婦女(&★Ωnǚ)。
【兒(ér)童用(yòng)藥】尚未對(duì)那(nà)格列奈在兒(ér)&↔童患者中使用(yòng)的(de)安全性和(hé)有(yǒu)效性進行(xíng)評價←£。因此，不(bù)推薦兒(ér)童使用(yòng)那(nà)格列奈。
【老(lǎo)年(nián)用(yòng)藥】未觀£♥•察到(dào)老(lǎo)年(nián)患者和(hé)₽₽普通(tōng)人(rén)群間(jiān)在藥物(wù)安全性和(hé)有(yǒλ≠u)效性方面有(yǒu)差異。此外(wài)，年(nián)齡不(bùφ≥>π)影(yǐng)響那(nà)格列奈的(de)藥代動力學特征。因此對(duì)于老(lǎo)年(ni'±án)患者沒有(yǒu)必要(yào)調整劑量。
【藥物(wù)相(xiàng)互作(zuò)用(yòng)】
體(tǐ)外(wài)研究表明(míng)↓γ 那(nà)格列奈主要(yào)通(tōng)過'‌α¥細胞色素P450酶CYP2C9(70%)代謝(xiè)"₩÷，部分(fēn)通(tōng)過CYP3A4(3 ↔α0%)代謝(xiè)。體(tǐ)外(wài)實驗σ 發現(xiàn)其可(kě)抑制(zhì)₩≥©§甲磺丁脲的(de)代謝(xiè)，據此判斷那(nà)格列奈在體(tǐ)內(nèi)是(shì)C™∏₹YP2C9的(de)潛在抑制(zhì)劑。體(tǐ)外(wài)實驗表明(mín→$g)該藥對(duì)CYP3A4的(de)代謝(xiè)反應無抑制(zhì)作(zσ₩uò)用(yòng)。總之，這(zhè)些(xiē)發現(xiàn)說(s♥₽huō)明(míng)，該藥與其它藥物(wù)間(jiān)出現(xi≠ àn)具有(yǒu)臨床意義的(de)藥代動力學方面相(xiàng)互作(zuò)用★&₩★(yòng)的(de)潛在可(kě)能('↕néng)性較低(dī)。
那(nà)格列奈對(duì)下(xià)列藥物(wù)的(de)藥代動力學‌™特征無影(yǐng)響:華法令〔CYP3A4和(hé)CYP2C9的(de)底物(wù))、雙氯'×±∏芬酸〔CYP2C9的(de)底物(wù))、曲格列酮(CYP♣πΩ 3A4誘導劑)和(hé)地(dì)高(gāo)辛。因₹✘此合用(yòng)時(shí)無論那(nà)格列奈、地(dì)高(g★ ≤āo)辛、華法令或雙氯芬酸均無需調整劑量。同樣，那(♦ε§nà)格列奈與其它口服抗糖尿病藥物(wù)，如(rú)與二甲雙胍或格列苯>±服脲間(jiān)不(bù)存在具有(yǒu)臨床意‌✘義的(de)藥代動力學方面的(de)相(x₽→"iàng)互作(zuò)用(yòng)。
那(nà)格列奈與血清蛋白(bái)的(de)結合率較高(gā♠ ∞↕o)(98%)，主要(yào)是(shì)與白(bái)蛋白(bái)結合。體(tǐ)↕λ外(wài)用(yòng)蛋白(bái)結合率高(gāo‌®→β)的(de)藥物(wù)進行(xíng)的(de)替↔‍換實驗發現(xiàn)它們對(duì)那(♠≥nà)格列奈的(de)蛋白(bái)結合無影(yǐng)響。這(zhè)些☆€<(xiē)藥物(wù)是(shì)速尿、心得(de)安、卡托普利、尼卡地(dì)平、普Ω∑ 伐他(tā)汀、格列苯脲、華法令、苯妥英鈉、乙酞水(shuǐ)楊酸、甲磺丁脲和(hé)‍£±二甲雙胍。同樣，那(nà)格列奈對(duì)≥∞ 心得(de)安、格列苯脲、尼卡地(dì)平、華法★ 令、苯妥英鈉、乙酰水(shuǐ)楊酸、甲磺丁脲的(de)£€血清蛋白(bái)結合無影(yǐng)響。
內(nèi)科(kē)醫(yī)師(shī)應考慮一(yī)些(xiē)對(duì)‍♣₩糖代謝(xiè)有(yǒu)影(yǐng)響的(de)藥物(wù)與那(nà)ε÷♥★格列奈的(de)相(xiàng)互作(zuò)用(yòng₽"$):
口服抗糖尿病藥的(de)降血糖作(zuò)用(yòng)可(kě)↓∏♠≈被某些(xiē)藥物(wù)所加強，這(zhè)些(xiē)藥物(wù)包₩$δγ括非甾體(tǐ)類抗炎藥，水(shuǐ)楊₽™☆λ酸鹽、單胺氧化(huà)酶抑制(zhì)劑和(hé)非選擇性β—腎上(shà↔✔βng)腺素能(néng)阻滞劑。
口服抗搪尿病藥的(de)降血糖作(zuò)用(yòng)可∑↑☆α(kě)被某些(xiē)藥物(wù)所削弱，這(zhè)些(xiē)藥物(wù)包括噻嗪✔‍✔≈類、可(kě)的(de)松、甲狀腺制(zhì)劑和(hé)類交感神經藥。接受那(σ™βnà)格列奈治療的(de)患者加用(yòng)或停用(y€§òng)上(shàng)述藥物(wù)時‍≈ (shí)應嚴密觀察血糖的(de)變化(huà)。
藥物(wù)/食物(wù)互相(xiàng)作(zuò)用(yòng)
那(nà)格列奈的(de)藥代動力學不(bù)受飲食成分(fēn)€∏§®(高(gāo)蛋白(bái)、脂肪、碳水(shuǐ)化♠☆(huà)合物(wù))的(de)影(yǐng)響。但(dàn)如(rú)果脂肪餐餐前≠★Ωε10分(fēn)鐘(zhōng)口服那(nà)格列奈，其血漿高(gāo)峰水(shuǐ)÷∑♣≠平會(huì)顯著降低(dī)。
【藥物(wù)過量】臨床研究顯示，逐漸增加那(nà)格列奈的(₩₩‌≠de)劑量至每日(rì)720毫克共服7天時(shí)患β 者仍可(kě)耐受。無那(nà)格列奈過量的(de)'♠‌臨床試驗經驗。然而，藥物(wù)過量可(kě)增強降血糖作(©λ zuò)用(yòng)，出現(xiàn)低(dī)血糖症狀。對(duì)不(bù)伴有$φ (yǒu)意識喪失或神經症狀的(de)低(dī)血×∏γ糖症狀，均可(kě)通(tōng)過口服葡萄糖、調整藥物(wù)劑量或/和(hé)進食來(lái♥♦♠)治療。出現(xiàn)昏迷、癫痫發作(zuò)或其它神經症狀的(de)低(dī)β♥∑↓血糖反應需靜(jìng)脈注射葡萄糖來(lái)治療，由于那(nà)格列奈的(de)蛋≈‍白(bái)結合率較高(gāo)，因此透析不(bù)是(shì)一(yφ≥≥★ī)個(gè)将其從(cóng)血液中清除的(de)有(yǒu)效方‍<法。
【藥理(lǐ)毒理(lǐ)】
藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)
那(nà)格列奈為(wèi)氨基酸衍生(shēnΩΩg)物(wù)，屬口服抗糖尿病藥，用(yòng)于2型糖尿病人(rén) ∞₽©的(de)治療。那(nà)格列奈的(de→φ®)作(zuò)用(yòng)依賴于胰島β細胞的(de&×π)功能(néng)，那(nà)格列奈通(tōng)過與β細胞上(shàn₩λ★>g)的(de)ATP敏感性K+通(tōng)道(dào)受體(tǐ)結合并将其關閉，使細胞÷↕♥去(qù)極化(huà)，鈣通(tōng)•∞道(dào)開(kāi)放(fàng)，鈣內(nèi)流，從(cóng)而刺激胰島素的(dπ 'e)分(fēn)泌，降低(dī)血糖水(shuǐ)平。那(nà)格列奈促胰島素分(↕σfēn)泌作(zuò)用(yòng)依賴于血液葡萄糖水(shuǐ)平，在葡萄糖水(shuǐ)平較"¥♥γ低(dī)時(shí)，促胰島素分(fēδ♦×n)泌作(zuò)用(yòng)減弱。那(nà)格列奈有(yǒu)高(gāo)度的♠≤(de)組織選擇性，與心肌和(hé)骨骼肌的(d©β™♥e)親和(hé)力低(dī)。
毒理(lǐ)研究
遺傳毒性:本品Ames試驗、小(xiǎo)鼠淋巴瘤試驗、≈δ中國(guó)倉鼠肺細胞染色體(tǐ)畸變試驗、小(xiǎo)鼠體(tǐ)內(nèi)≥φ∏微(wēi)核試驗均未表現(xiàn)出緻突變作(zuò)用(yòng)。
生(shēng)殖毒性:大(dà)鼠給藥劑量達(600mg/kg(約為(wèi)患者餐前口服，每日™λ™≈(rì)3次，治療劑量120mg時(shí)暴露量的(de)16倍)時(shí)，對(duì)生∏₩•©(shēng)育力無影(yǐng)響。大(dà)Ωβ☆鼠給藥劑量達1000mg/kg時(shí)(同上(shàng)，約為(₩∞φwèi)臨床治療時(shí)暴露量的(de)60倍)，未見(jiàn)δ©÷緻畸胎作(zuò)用(yòng)。兔給予劑量為(wèi)500mg/kg時(shí)，(同上(sh© àng)，約為(wèi)臨床治療暴露量的(de)♦'♦₹40倍)，對(duì)胚胎發育有(yǒu)不(bù)利影(y∏δ¶ǐng)響，出現(xiàn)膽囊發育不(bù)全或小(xiǎo )膽囊的(de)發生(shēng)率增加。那(★'×<nà)格列奈可(kě)通(tōng)過大(dà)鼠乳•™汁分(fēn)泌，其在乳汁與血漿中的(de)AuCo-48h的(<>>de)比值為(wèi)1:4，大(dà)鼠給予那(nà)格列奈1000mg/kg時(shí)，(同≈ < 上(shàng)，約為(wèi)臨床治療暴露量的Ω€∑(de)60倍)，其後代體(tǐ)重較輕。
緻癌性:SD大(dà)鼠、B6C3F1小(₹×≈xiǎo)鼠連續2年(nián)經口給予本品，劑量分♥←'(fēn)别達900mg/kg/日(rì)(其A ♠↕UC暴露量在雄性、雌性動物(wù)上(shàng)分(fēn)别為(wèi)人(rén)∑β€∏臨床治療劑量下(xià)的(de)30和(hé)40倍)和(hé)400±★φ mg/kg/日(rì)(其AUC暴露量在雄性、雌性動物(wù)上(shàng)分(fēn)别為(w‌>γ✔èi)人(rén)臨床治療劑量下(xià)的(≥λde)10和(hé)30倍)時(shí)，均未表現(xiàn)出緻癌性。
【藥代動力學】
據文(wén)獻報(bào)道(dào):
吸收和(hé)生(shēng)物(wù)利用(yòng)度
餐前服用(yòng)那(nà)格列奈片後那(☆∑Ωnà)格列奈迅速吸收，平均峰值藥物(wù)濃度通(tōng)常出現(xiàn)在服藥1小(xiǎo∞€)時(shí)內(nèi)。以溶液形式口服時(shí)，那(nà)格列奈幾乎→ 完全并迅速吸收（≥90%)。口服的(de)絕對(duì)生(shēng)物(wù)利用(yòng)度約為(wè∞↔♦∏i)72%。每日(rì)三餐前給2型糖尿<±病患者那(nà)格列奈60～240mg共1周後，那(nà)格列奈顯示出線性的(de)ε§藥代動力學特征，AUC和(hé)CMAX均↓如(rú)此.并且TMAX不(bù)依賴于藥物(wù)劑量。
分(fēn)布
依據靜(jìng)脈給藥數(shù)據估計(j✔>φ™ì)的(de)那(nà)格列奈穩态分(fēn)布容積大(dà)約↕γ®是(shì)10升。體(tǐ)外(wài)研究表明(míng)那(nà)格列奈↔↑φ§大(dà)部分(fēn)（97～99%）與血漿蛋白(b✔"®ái)結合，主要(yào)是(shì)血漿白(bái)蛋白(bái)和(hé)少(shǎo)©♠量的(de)A1酸性糖蛋白(bái)。在那(nà)格列奈0‌¥↓.1～10ug/ml，測試範圍內(nèi)其與血漿蛋白(báλ₹"i)結合的(de)能(néng)力與藥物(wφΩ¶ù)濃度無關。
代謝(xiè)
那(nà)格列奈在清除前主要(yào)通(tōng)過混® 合功能(néng)氧化(huà)酶系代謝(xi ™₩è)。在人(rén)主要(yào)的(de)代謝(xiè)産物(wù)來(lái)自(z×&♠γì)于異丙基側鏈的(de)羟化(huà)，羟代或發生(shēng)于次甲基碳原子(zǐ)或發生(σ<¥€shēng)于某一(yī)甲基基團，其活性分‌>‌∏(fēn)别較那(nà)格列奈低(dī)5～6和(hé)3倍。較少(shǎo)的(d₩∏βe)代謝(xiè)産物(wù)是(shì)那(nà)格列奈的(de)二醇、異丙醇和←σ♥(hé)酰基葡萄糖醛酸甙。隻有(yǒu)那(nà)格列奈的(de)少(shǎo)量✘©異丙醇代謝(xiè)産物(wù)具有(yǒu)活性，≥£強度與那(nà)格列奈相(xiàng)當。細胞色素P450C®¥≥YP2C9是(shì)那(nà)格列奈代謝(xiè)主要(yào)的(de)催化(huà)劑，其™<次是(shì)CYP3A4，這(zhè)些(xiē)結論是∑π(shì)用(yòng)人(rén)肝微(wēi)☆×≠♦粒體(tǐ)和(hé)含單一(yī)表達人(rén)Cγ≥YP同工(gōng)酶的(de)微(wēi)粒體(tǐ)進行♥ ←§(xíng)的(de)體(tǐ)外(wài)實驗而得(Ω de)出的(de)。
排洩
那(nà)格列奈及其代謝(xiè)産物(wù)的(de)清除迅速徹底、服藥後6小(xiǎo)時₽®÷(shí)內(nèi)大(dà)約75%的(de)[14C] 那(nà)↕¶₽格列奈可(kě)在尿中回放(fàng)，大(dà)部分≤₩(fēn)（83%）的(de)[14C] 那(nà)格列奈在尿中排洩，另10%從(cóng)糞便中δ ‌排洩。大(dà)約所服藥物(wù)的(de)φε±6～16%以原形在尿中排洩，在健康自(zì)願者和(hé)2刑糖尿病患者×♦ε 中那(nà)格列奈血漿濃度迅速降低(dī)且那(nà)格列奈✔≠✘清除半衰期平均為(wèi)1.5小(xiǎo)時(shí)，與較短£≥(duǎn)的(de)清除半衰期相(xiàng)一(yī)緻，那(nà)格列奈劑"£☆↓量加倍至240mg每日(rì)3次也(yě)無明(míng)顯蓄積。
食物(wù)影(yǐng)響：
餐後服用(yòng)那(nà)格列奈，其吸收（AUC←¥）程度不(bù)受影(yǐng)響。但(dàn)吸收速度降低(dī)，表現✔®'α(xiàn)為(wèi)峰濃度（CMAX）降低(dī)和(hé)血漿達峰時(shí)間(jiān)α©←（TMAX）延遲。因此推薦餐前服用(yòng)那(nà)格列奈。通(tōng)常餐前1分(fē"★‌<n)鐘(zhōng)服用(yòng)，也(yě)可(kě)餐前30分(↑₹βfēn)鐘(zhōng)內(nèi)服用(yòng)。
【貯藏】遮光(guāng)，密封，在幹燥處保存。
【包裝】鋁塑包裝，每盒兩闆，每闆20片.
　　 PE塑料瓶裝，每瓶50片。
【有(yǒu)效期】24個(gè)月(yuè)。
【執行(xíng)标準】中國(guó)藥典2010年(nián)版第二增補本
【批誰文(wén)号】國(guó)藥準字H20031354
【生(shēng)産企業(yè)】
企業(yè)名稱:武漢市合中生化制造有限公司
生(shēng)産地(dì)址;武漢東(dōng)湖(hú)新技(jì)術(shù)開(✔δkāi)發區(qū)廟山(shān)小(xiǎo)區(qū)武漢₹π醫(yī)藥産業(yè)園
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